Определение генетического биомаркера может помочь предсказать ответ на определенные препараты для облегчения отказа от курения. Такие выводы были сделаны на основании многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) с участием более 1200 курильщиков, результаты которого были опубликованы онлайн в журнале Lancet Respiratory Medicine 12 января 2015г. Было показано, что у тех участников, у кого соотношение метаболитов никотина было нормальным, частота успеха была достоверно выше после лечения варениклином (Чампикс, производитель Pfizer Inc) в течение 11 недель, чем после никотинзаместительной терапии в форме пластыря. Напротив, у лиц с медленным метаболизмом никотина эффективность обоих вариантов лечения была равной при более высокой частоте побочных эффектов на фоне варениклина. Таким образом, с помощью данного анализа потенциально можно будет отделить тех людей, кому будет достаточно относительно дешевого безрецептурного никотинового пластыря от тех, кому будет необходимо более сложное лечение.
Исследователи тестировали гипотезу о том, что генетически предопределенный биомаркер клиренса никотина, соотношение метаболитов никотина (NMR; 3'-гидроксиконтинин:котинин), может служить предиктором ответа на никотиновый пластырь или варениклин. NMR отражает активность фермента CYP2A6 в печени, который играет ключевую роль в метабтолизме никотина и котинина. В отличие от генотипирования CYP2A6, определение NMR позволяет учесть как генетически обусловленные, так и приобретенные изменения его активности.
В исследование были включены 1246 взрослых курильщика, обратившихся в период с ноября 2010г. по сентябрь 2014г. за помощью при отказе от курения в один из четырех североамериканских центров. В начале исследования NMR определялось с помощью анализов крови. На его основании среди участников были идентифицированы 662 медленных метаболизатора никотина и 584 участника с нормальным метаболизмом этого соединения. Медленные метаболизаторы по сравнению с нормальными метаболизаторами имели меньшую вероятность принадлежности к европеоидной расе (P 0,0001) и с большей вероятностью были мужчинами (P = 0,001), были моложе (P = 0,02) и курили меньшее число сигарет в сутки (P 0,001). Ожидаемыми были половые и этнические различия: первые из-за влияния эстрогенов, а вторые – из-за различий в распределении аллелей CYP2A6 со сниженной активностью.
Все участники были рандомизированы на группы, которые должны были получать один из трех вариантов лечения в течение 11 недель. Группы лечения были следующими: группа никотинзаместительной терапии, получавшая активный пластырь и таблетку плацебо (n = 418), группа варениклина, получавшая активную таблетку и плацебо-пластырь ( n = 420) и группа, получавшая два плацебо (и в виде таблетки, и в виде пластыря, n = 408). Все также получили поведенческое консультирование. Первичной конечной точкой исследования была биохимически подтвержденная частота абстиненции в течение 7 дней к концу лечения в зависимости от NMR. После завершения лечения всех пациентов наблюдали в течение 12 месяцев.
Результаты показали, что лица с нормальным метаболизмом демонстрировали лучшие результаты при лечении варениклином, а не пластырем, как в конце лечения (отношение шансов [ОШ], 2,17; 95% доверительный интервал [ДИ], 1,38 – 3,42; P = 0,001), так и через 6 месяцев (ОШ, 1,81; 95% ДИ, 1,05 – 3,11; P = 0,03). Частота прекращения курения в данной группе составляла соответственно 38,5% и 22,5% в конце лечения и 22,0% и 13,6% через 6 месяцев.
У медленных метаболизаторов ни на одном сроке не было достоверных различий между варениклином и пластырем. При завершении лечения частота отказа от курения составляла соответственно 30,4% и 27,7%, а через 6 месяцев – 19,1% и 21,6%. Кроме того, у медленных метаболизаторов на фоне варениклина отмечались более тяжелые побочные явления, чем на фоне плацебо (P = 0,04). Эти различия включали в себя усиление тошноты (P = 0,0003) и ненормальных сновидений (P = 0,005). NMR не влияло на профиль побочных явлений у никотинового пластыря по сравнению с плацебо.
Наконец, число пациентов, которых необходимо пролечить для достижения одного отказа от курения, составило 4,9 для варениклина и 26,0 для пластыря в подгруппе людей с нормальным метаболизмом, и соответственно 8,1 и 10,3 у медленных метаболизаторов.
По мнению авторов, применение варениклина у лиц с нормальным метаболизмом никотина и наоборот, лечение медленных метаболизаторов с помощью никотинзаместительной терапии представляет собой потенциально эффективный подход к индивидуализации лечения никотиновой зависимости. Стоимость анализа NMR составляет в настоящее время $50, а его результаты могут быть получены менее чем через 1 неделю. Возможно, реализация данного подхода еще больше упростится, если в будущем будут доступны экспресс-тесты.
Источник
.